突破中的干细胞疗法：2017年上半年干细胞重磅级研究一览

来自美国马里兰大学医学中心的Sunjay Kaushal博士从八年前就开始探索用干细胞来医治先天左心发育不良综合征的可能，他希望利用干细胞的分化作用，增加心肌细胞。

在马里兰大学医学中心的手术室中，一个仅仅4个月大的小男孩儿Josue，躺在手术台上，接受了他人生的第二次手术。来自美国马里兰大学医学中心的Sunjay Kaushal博士和Si M. Pham医生给他的心脏中注射了干细胞，希望能帮助这个患有先天左心发育不良综合征的孩子更好地“活下去”。

早期实验的结果表明，间充质干细胞治疗对于先天左心发育不良综合征患者来说可能是一个潜在的有效疗法，基于这个研究，Kaushal博士也申请到了规模为30人的1期临床试验，而包括Josue在内的已经接受了间充质干细胞注射的两个案例，目前的表现都很好，这也给了Kaushal博士很大的信心。目前，Kaushal博士的临床试验还在招募志愿者，这项研究会一直持续到2020年。

2017国际干细胞心肌修复转化医学论坛在上海召开，聚集了该领域国内外***科研人员及医学同道。同济大学附属东方医院院长刘中民教授在论坛上做了题为“干细胞治疗心衰的研究现状与展望”的精彩报告，分享了12例注册在案的间充质干细胞移植治疗心力衰竭（简称心衰）的临床试验。

当前心衰治疗的手段有内科治疗、外科治疗、心脏移植和人工心脏，但临床治疗效果都不理想。据刘中民教授介绍，干细胞替代治疗成为目前***有前景的治疗手段之一，可促进梗死局部心肌和血管再生。

2016年12月，***卫计委公布的官方备案的干细胞临床研究项目中，同济大学附属东方医院的“人脐带间充质干细胞治疗心衰的临床研究” 顺利通过备案。

迄今，国际领域对干细胞应用治疗心衰已有100多项研究，脐带间充质干细胞治疗心衰的临床研究更是取得重大进展，其中***受关注的是美国和欧盟的一项研究，研究人员将提取的间充质干细胞在体外利用独有的细胞重组专利技术，培养分化成心肌前体细胞，并通过心导管植入患者受损心脏部位，实现心肌细胞再生，由此治疗缺血性心衰。这项研究目前已批准进行III期临床试验，不排除未来几年正式面市。

俄罗斯托木斯克理工大学新型药物研发实验室的科学家们正在研发可以控制病人器官内的间充质干细胞技术。该技术可以帮助更加有效的治疗肿瘤疾病。学者建议使用病人体内自己的细胞来治疗癌细胞，因为器官本身的细胞不会被其免疫系统排斥，可以把药直接带到病原体。

新技术的工作原理是在病人器官内体积大小为10微米的间充质干细胞中加入磁控制微胶囊，将微胶囊中注入药物。借助于磁铁将干细胞引入到癌症肿瘤上，位于干细胞内的微胶囊将被破坏，从而释放药物制剂。这样，药物就可以直接准确的进入癌细胞，同时不会损害健康。

癌症是现今致死率极高的疾病，被认为是一种永不能愈合的创伤。而间充质干细胞就像一颗子弹一样，能够定向向创伤炎症部位迁移，所以在肿瘤的发生生长过程中，间充质干细胞会定向迁移到肿瘤部位。科学家将其作为携带抗肿瘤药物的载体，从而实现有效的肿瘤治疗。

美国生物技术公司Asterias Biotherapeutics公布了其针对脊髓损伤的新型干细胞疗法AST-OPC1在6名完全瘫痪的患者中的1/2a期临床试验的***数据，这些患者在接受了1000万个细胞注射9个月后，其中3名患者的手臂、手掌和手指运动功能出现明显的进步。AST-OPC1在该试验中也展现了良好的安全性，没有出现任何严重副作用。这些数据在波士顿举行的国际干细胞研究学会（International Society for Stem Cell Research）2017年会上得到了公布。

这项试验的主要终点是接受治疗后1年内的安全性，到目前为止，还没有出现任何严重副作用。试验的次要终点是使用脊髓损伤神经分类国际标准（ISNCSCI）对患者的运动功能进行评估。之前的研究显示，颈椎受伤后瘫痪的患者，如果至少一侧上肢功能出现ISNCSCI两个级别以上的改善，就意味着他们能够恢复包括进食、更衣和洗澡在内的基本日常生活能力，这对于患者的日常护理来说是一个显着的改变。在这6名患者中，9个月时有3名患者（50%）至少一侧的上肢功能达到了两个级别的改善，比6个月时的2人增加了1人。历史数据显示，在这类患者中，受伤后12个月仅有29%的患者能达到两个级别的改善。此外，所有患者的上肢运动评分平均值在9个月时也比6个月时有明显的进步。

在中国，中科院遗传与发育生物学研究所研究员戴建武领导的再生医学研究团队通过十余年努力，研制了基于胶原蛋白的神经再生支架，结合间充质干细胞，成功引导脊髓再生。目前，团队已经开展50余例陈旧性和急性脊髓损伤的治疗，接受治疗的急性完全性脊髓损伤患者康复情况良好。

据《新科学家》杂志网站1月10日报道，美国加州大学科学家阿利森·穆特里带领团队，将多名儿童乳牙中提取的干细胞暴露在包含几种生长因子的混合液中，分别培育出了各自的微型大脑。这些微型大脑约5毫米宽、含6层大脑皮质，与胚胎阶段胎儿脑组织非常相似，可用来研究不同人际交往能力人群之间的大脑发育差异，进而开发出各种社交综合征的新型疗法。

随着再生医学的迅猛发展，干细胞在眼科领域得到了很好的应用，给许多“碍眼”疾病包括青光眼、白内障等疾病的治愈来带了新希望。

来自美国爱荷华大学的研究人员发表一项***研究进展，他们向青光眼眼内输注利用干细胞分化得到的小梁网状细胞能够帮助解决流体堵塞问题重新恢复适当的液体流出，这样可以降低眼压从而降低青光眼患病风险。此外，这项研究也被认为带来了常见青光眼（原发性开角型青光眼）治疗的希望。

中山大学中山眼科中心中美国际团队，利用内源性干细胞原位再生出透明晶状体，首次实现了人体有生理功能的实体组织器官再生，并用于临床治疗先天性白内障，开辟了干细胞修复组织器官的新方向。在临床研究中，12名两岁以内的先天性白内障患儿接受了这种新术式，术后再生出功能性晶状体，临床研究证实了新术式在治疗先天性白内障中的安全性和有效性。

“Tissue Engineeringand Regenerative Medicine”杂志近日发表了一项***研究来评估同种异体脐带血间充质干细胞组成的新药物促进关节软骨再生的安全性和功效。他们选取了Kellgren-Lawrence 3级骨关节炎和ICRS 4级软骨缺陷的患者，在他们病变的部位涂抹同种异体脐带干细胞和透明质酸水凝胶的复合物。在一个长达7年的随访中，他们评估了安全性、VAS（视觉模拟量表）评分、国际其关节文献委员会的主管评分、MRI结果以及组织学评价。结果显示，在参加实验的7名患者中，12周的关节镜检查时观察到成熟的修复组织，24周时VAS和IKDC评分得到改善。在7年的随访中，临床改善结果是稳定的。1年的组织学检查发现透明样软骨的生成，第3年的MRI 显示持续性的再生软骨。观察到仅5个轻度的中枢性治疗-紧急不良事件。7年内没有骨形成或肿瘤发生的病例。该新型基于干细胞的药物产品的应用对骨关节炎软骨的再生是安全和有效的。

一项发表在国际学术期刊JAMA Neurology上的新研究表明干细胞移植或可延缓大约一半多发性硬化病人的疾病进展，但是挑选合适的病人是治疗成功的关键。研究人员发现患有复发型多发性硬化但还没有出现严重行动不便也没有从其他治疗方法中获得缓解效果的年轻病人会在五年内获得更好的效果。

俄亥俄州立大学的Michael Racke教授指出干细胞移植首先用于一些致命疾病的治疗，比如白血病、淋巴瘤和其他癌症。他还说道：“可能有一些多发性硬化病人比较适合进行干细胞移植，但是选择病人的过程非常重要。”

据***卫计委官方发布，南京大学医学院附属鼓楼医院“卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质干细胞移植干预的临床研究”正式通过***卫计委干细胞临床研究项目备案，患有卵巢早衰性不孕不育的女性有望通过干细胞治疗技术获得治愈。

此前，南京大学医学院附属鼓楼医院进行的动物实验已经证实，脐带间充质干细胞的复合胶原移植可以改善大鼠受损伤卵巢的激素水平，恢复动物的发情行为，缩短发情周期，有助于卵泡发育与排卵。在此基础上，研究人员拟募集20位卵巢早衰合并不孕患者，使用脐带间充质干细胞（A组）和脐带间充质干细胞联合胶原支架材料（B组）经阴道穿刺输至卵巢实质部位进行干预，从而研究脐带间充质干细胞复合胶原卵巢移植治疗卵巢早衰所致不孕症的临床疗效，为卵巢早衰的个体化治疗和多中心临床研究探索合适的方案。

北京时间2017年5月3日，国际***学术期刊《自然—通讯》在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院裴端卿和舒晓东团队关于调控人胚胎干细胞向肝系细胞分化机理研究的成果。该研究报道了在完全可控的诱导条件下，人类胚胎干细胞向肝细胞分化的过程，揭示了一种调控细胞命运转换的普遍机制，为干细胞在再生医学中的运用提供了新的可能性。

人体由大约200种、200万亿个细胞组成，其中上皮细胞和间充质细胞是***普遍的两种细胞类型。人类胚胎发育从上皮细胞开始，进一步生出间充质细胞，被称为上皮—间充质细胞转换现象（EMT）。早年间，该课题组通过优化转化因子导入的顺序，发现在体细胞重编程早期诱导EMT有利于提高重编程效率。

“既然上皮细胞可转换为间充质细胞，那么间充质细胞是否可以转换为上皮细胞？”裴端卿课题组从2010年开始，使用人体***常见的间充质细胞—皮肤成纤维细胞，培养出类似胚胎干细胞的诱导多能干细胞，并发现了“间充质—上皮细胞”的转换（MET)在其中的关键性作用。这意味着，通过诱导间充质细胞向上皮细胞的转换，普通细胞也可诱导为多能干细胞。

据英国《每日邮报》网站5月7日报道，遭遇大面积烧伤的人通常要接受数周甚至数月的治疗，其间由外科医生取下患者身体其他部位的皮肤并移植到患处。这个过程非常令人痛苦，而且会给患者留下永远无法消除的、难看的疤痕。

如今，美国医生正利用一种新技术让患者在短短4天内就重新长出一层新的健康皮肤。

研发这种“皮肤枪”技术的美国RenovaCare公司的总裁托马斯·博尔德说：“这种治疗更为轻柔——重新长出的皮肤看上去、感觉起来以及在功能性方面就像原生的皮肤。”

报道称，医生从一块比iPhone 5手机还要小的皮肤里提取了近2400万个干细胞，将它们喷射到他的身体上。4天后，患者烧伤程度***轻的胳膊和胸部重新长出一层薄薄的皮肤。20天后，所有使用干细胞喷射移植法的烧伤部位都完全愈合。

RenovaCare公司正在向美国食品和药物管理局申请将该技术用于临床实践。

流行病学资料显示，我国10人中就有1人患有失眠症，对慢性失眠更是缺乏确切有效的治疗。人们服用安眠药虽然能起到短时间见效快的作用，但长期服用会出现很多副作用且使患者的日间功能发生障碍。非药物治疗慢性失眠往往治疗繁琐，耗时漫长，而且疗效不定，患者又很难坚持，因此，探索新的疗法成为各国医生努力的方向。而脐带间充质干细胞移植所表现出来的良好效果，无疑为失眠症开辟出一条全新的治疗道路。

这项临床观察由浙江大学医学院和浙江武警总队医院的医生们共同完成。2014年3月至2015年3月，浙江武警总队医院的医生挑选了经过中医药物、认知行为等方法治疗效果不佳的39位慢性失眠患者进行临床观察研究，其中19位接受脐带间充质干细的移植，另外20位年龄、病情严重程度相似的对照组患者则服用安眠药物。这些患者均入睡困难，睡眠质量下降，总睡眠时间不到6小时。

研究人员为移植组输注了30ML的脐带间充质干细胞悬液，除少部分患者输注后当天晚上出现兴奋、睡眠不良的症状，2到3天后自然缓解外，没有其他任何不良反应，而对照组患者则按照体重连续服用一个月的安眠药物阿普唑仑。

随后，研究人员临床观察了两组患者治疗前后一段时间的睡眠质量评分。

他们发现，移植组患者经一次细胞移植治疗后，患者的睡眠质量、睡眠障碍和日间功能障碍的改善作用可持续12个月，并且无明显不良反应。治疗后1个月，脐带间充质干细胞的睡眠改善作用同口服药物相当;治疗2个月后，移植组的睡眠质量评分明显好于对照组;治疗3个月后，移植组的生活质量也明显优于对照组。

观察结果表明，脐带间充质干细胞静脉输注治疗慢性失眠1个月起效，且一次治疗作用可持续达1年之久，能***患者的睡眠质量。

美国Bioquark公司将在今年 启动一项颇具争议的研究，他们希望用干细胞来实现一项看似不可能的任务——逆转死亡。

开展这项研究的是位于费城的Bioquark公司，这里的研究人员将干细胞注射至已被宣告脑死亡的患者的脊髓中。同时，受试者还将接受混合蛋白质的注射、对神经的电刺激以及直接针对大脑的激光治疗。

而这些尝试的***终目标只有一个：使受试者大脑中长出新的神经元，并促使它们相互连接，从而实现真正意义上的起死回生。

目前Bioquark公司寻找临床试验的地点的工作已经进行到***阶段。在接下来的数月内，Bioquark将会宣布在拉丁美洲开展这项试验。

如果照搬在印度未能成行的试验方案，研究人员需要招募20名受试者，对他们开展一系列激进的治疗。首先，研究人员将注射从患者自身的脂肪或血液中取出的干细胞，随后向患者脊髓注射肽“套餐”，为新神经元的生长提供养料。（Bioquark公司已经在患有黑素瘤、受脑创伤以及皮肤褶皱的动物模型身上测试过这款名为BQ-A的配方）第三步，患者将接受15天的对神经的电刺激和激光治疗，以此促进神经生长、让神经连接起来。研究人员将通过脑电波及患者的行为信号判断治疗是否具有效果。

骨折不愈合可以算是骨折界的老大难，它不仅是简单的断骨，而且骨折处会出现大的缺口，想自我愈合几乎是不可能的。近期，来自美国雪松西奈医疗中心的教授团队利用超声波将特定的基因导入到患者自身的间充质干细胞里，促使间充质干细胞转化成骨细胞，使骨不愈合患者的断骨自行愈合。

科学家们首先在骨折处植入特殊的支架填充伤口，为体内的间充质干细胞提供“栖息地”。

间充质干细胞很快就会聚集到这个“支架”上，我们都知道，间充质干细胞具有很强的分化能力，但它可能变成骨细胞，也可能变成脂肪细胞。怎么让它固定变成骨细胞呢？

***步，科学家团队先把一种能够引导间充质干细胞转化成骨细胞的BMP- 6 基因与特定的微泡混合，

第二步，把这些微泡注射到骨折部位，

第三步，***用特定频率的超声波扫一扫，让这些微泡“爆炸”，在间充质干细胞上炸出一些纳米级的小孔，让BMP- 6 基因顺利潜入间充质干细胞里；

第四步，在 BMP 蛋白的引导下，间充质干细胞就可以定向地转化成骨细胞了。

干细胞治疗具有广泛的临床前景，让攻克诸多不治之症成为可能。近期，我国科学家首次利用基因编辑技术，在实验室中获得了遗传增强的“超级”人类干细胞（GES细胞）。

这项研究不仅为开展安全有效的干细胞治疗提供了可能的解决途径，也进一步拓展了基因编辑技术的应用范围。这一研究由中国科学院生物物理研究所刘光慧课题组、北京大学汤富酬课题组和中国科学院动物研究所曲静课题组联合开展，7日发表于国际学术杂志《细胞研究》上。

据该研究主要完成人之一刘光慧研究员介绍，再生医学领域存在两个亟待解决的重要科学问题：一是干细胞治疗的有效性，即如何获得更多高质量的可供移植治疗的人类干细胞，能够令其在人体内发挥更为持久的治疗效果；二是干细胞治疗的安全性。科研人员此次得到的GES细胞能够有效地解决这两个问题，因此被称为“超级”干细胞。

……

结语